肺結核桿菌結構解密 新藥開發可期

肺結核桿菌結構解密新藥開發可期

更新日期:2007/07/03 19:20 記者:陳昶佑

（法新社芝加哥二日電） 瑞士科學家今天說，他們進一步找到證據，顯示引發肺結核的細菌內隱藏著一種酵素，未來新藥物要對抗這種致命傳染病，可以用這種酵素作為標的。

這個瑞士研究團隊早在二零零四年，即首度發現此種酵素「蛋白激（酉每）G」（PknG）可作為藥物標的。

當時研究人員說，這種蛋白質是一種秘密武器，能讓引發肺結核的結核分歧桿菌不同於其他病原體，不會遭到人體免疫系統的搜捕與摧毀。

人體內的巨噬細胞通常可吞噬並分解病原體，不過結核桿菌內這種蛋白質明顯可干涉巨噬細胞的運作。巨噬細胞無法吸收並摧毀結核桿菌，反而成為提供病菌藏身處的宿主細胞。

調查人員在同一份報告中說，他們也找出可以封鎖可疑蛋白質的化合物，但他們也擔心抑制這種蛋白質，會干涉宿主細胞中其他類似蛋白質的運作。

研究報告主要作者、瑞士巴塞爾大學生化學教授皮特茲說：「我們希望確保抑制這種分歧桿菌中的蛋白激（酉每）G酵素，又不會干涉宿主細胞中的重要功能。」

因此皮特茲與研究團隊決定利用X光晶體繞射技術，檢視蛋白激（酉每）G酵素分子的結構，以及檢視在原子級解析度上抑制此酵素的化合物。

他們發現，這種化合物在部分蛋白質片段上可發揮功用，而此一部分上僅存在著蛋白激（酉+每）G，而不存在著其他在人類基因圖譜中定序的四百九十一個蛋白激（酉每）。

皮特茲說：「現在我們確切了解理想的病菌封殺者具有哪些要素，也知道如何避免干擾宿主細胞的激（酉每），因此我們應該能夠合理設計出在對抗蛋白激（酉每）上具有高度效用的化合物。」

肺結核每年造成數百萬人死亡，多達數百萬人體內潛伏著病菌。

數十年來醫界均利用抗生素治療肺結核，不過常造成病患中毒，病菌處於潛伏階段也無法發揮藥效，目前甚至已出現某些具有廣泛抗藥性的致命風媒病菌株。

皮特茲說，新藥鎖定不同於現有抗生素使用的路徑，應可避免發生各種用藥問題，特別是病菌潛伏時無法予以消滅，而這也是病菌產生抗藥性的原因之一。

這份研究刊登在美國科學院公報。