2007年8月19日 星期日

肺結核桿菌結構解密 新藥開發可期


肺結核桿菌結構解密新藥開發可期

更新日期:2007/07/03 19:20 記者:陳昶佑

(法新社芝加哥二日電) 瑞士科學家今天說,他們進一步找到證據,顯示引發肺結核的細菌內隱藏著一種酵素,未來新藥物要對抗這種致命傳染病,可以用這種酵素作為標的。

這個瑞士研究團隊早在二零零四年,即首度發現此種酵素「蛋白激(酉每)G」(PknG)可作為藥物標的。

當時研究人員說,這種蛋白質是一種秘密武器,能讓引發肺結核的結核分歧桿菌不同於其他病原體,不會遭到人體免疫系統的搜捕與摧毀。

人體內的巨噬細胞通常可吞噬並分解病原體,不過結核桿菌內這種蛋白質明顯可干涉巨噬細胞的運作。巨噬細胞無法吸收並摧毀結核桿菌,反而成為提供病菌藏身處的宿主細胞。

調查人員在同一份報告中說,他們也找出可以封鎖可疑蛋白質的化合物,但他們也擔心抑制這種蛋白質,會干涉宿主細胞中其他類似蛋白質的運作。

研究報告主要作者、瑞士巴塞爾大學生化學教授皮特茲說:「我們希望確保抑制這種分歧桿菌中的蛋白激(酉每)G酵素,又不會干涉宿主細胞中的重要功能。」

因此皮特茲與研究團隊決定利用X光晶體繞射技術,檢視蛋白激(酉每)G酵素分子的結構,以及檢視在原子級解析度上抑制此酵素的化合物。

他們發現,這種化合物在部分蛋白質片段上可發揮功用,而此一部分上僅存在著蛋白激(酉+每)G,而不存在著其他在人類基因圖譜中定序的四百九十一個蛋白激(酉每)。

皮特茲說:「現在我們確切了解理想的病菌封殺者具有哪些要素,也知道如何避免干擾宿主細胞的激(酉每),因此我們應該能夠合理設計出在對抗蛋白激(酉每)上具有高度效用的化合物。」

肺結核每年造成數百萬人死亡,多達數百萬人體內潛伏著病菌。

數十年來醫界均利用抗生素治療肺結核,不過常造成病患中毒,病菌處於潛伏階段也無法發揮藥效,目前甚至已出現某些具有廣泛抗藥性的致命風媒病菌株。

皮特茲說,新藥鎖定不同於現有抗生素使用的路徑,應可避免發生各種用藥問題,特別是病菌潛伏時無法予以消滅,而這也是病菌產生抗藥性的原因之一。

這份研究刊登在美國科學院公報。

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